Durante mucho tiempo asociada a los gimnasios y al aumento de masa muscular, la creatina irrumpe con fuerza en el mundo de los deportes de resistencia. Carrera, trail, ciclismo, triatlón: cada vez más atletas la incorporan a su rutina de nutrición deportiva.
¿De verdad es útil cuando se recorren tantos kilómetros? ¿Cómo tomarla sin arriesgarse a «hincharse»? Llevo la tienda Mulebar desde 2008 y he preparado esta guía para ayudarte a entenderlo bien: qué hace realmente la creatina por un deportista de resistencia, en qué dosis y cómo elegirla bien.
Para que puedas leer esta guía del tirón, explico cada término técnico cuando aparece. Las investigaciones y los textos oficiales se citan a lo largo del artículo y se recopilan al final para quien quiera comprobarlos.
¿Qué es la creatina?
La creatina es una molécula nitrogenada, es decir, una molécula que contiene nitrógeno y que el hígado, los riñones y el páncreas producen de forma natural. El cuerpo la forma a partir de tres aminoácidos, los componentes básicos de las proteínas: glicina, arginina y metionina. También se obtiene a través de la dieta, sobre todo de la carne y el pescado, en una cantidad de entre 1 y 2 g al día en una dieta omnívora (Kreider et al., 2017).
Función biológica
Se almacena en un 95% en los músculos, en forma de fosfocreatina: una creatina a la que está unido un grupo fosfato. Imagina una batería cargada, guardada directamente en la fibra muscular, lista para descargarse con la primera contracción.
Esta batería sirve para regenerar el ATP (trifosfato de adenosina), la moneda energética de todas las células del cuerpo. Cada contracción muscular consume ATP; la fosfocreatina le devuelve su fosfato en una fracción de segundo para recargarlo. Es la fuente de energía más rápida de la que dispone el músculo, pero también la más limitada: cubre unos segundos de esfuerzo máximo (un esprint, un peso muerto, una serie de musculación), y después tiene que reponerse.
Efecto de la suplementación
Como suplemento alimenticio, la creatina satura las reservas musculares más allá de lo que permite la alimentación: las reservas aumentan entre un 20 y un 40% (Kreider et al., 2017). En otras palabras, la batería es más grande y se recarga más rápido. En la práctica, esto:
- Aumenta la capacidad para repetir esfuerzos explosivos
- Favorece el aumento de masa muscular (mediante el entrenamiento y una ligera retención de agua dentro de la célula)
- Ha mostrado efectos cognitivos preliminares (memoria, fatiga mental), que todavía se están estudiando
En este último punto, «preliminar» quiere decir que existen estudios, pero todavía son pocos y de pequeño tamaño: es una línea de investigación interesante, no una promesa. El cerebro también consume ATP, de ahí el interés de los investigadores.
La creatina en los deportes de resistencia: ¿mito o verdadera aliada?
Hay tres preguntas que se repiten constantemente entre corredores, corredores de trail, ciclistas y triatletas: si funciona, si sirve de algo para la resistencia y si hace engordar. Esto es lo que dice la investigación, punto por punto.
¿Es realmente eficaz o es un mito?
La creatina es uno de los complementos alimenticios más estudiados del mundo, con más de 1.000 estudios científicos. Esta es la conclusión de la ISSN (Sociedad Internacional de Nutrición Deportiva), una sociedad científica internacional de nutrición deportiva, en su «declaración de posición» de 2017: un documento en el que investigadores independientes revisan todos los estudios publicados para extraer conclusiones sólidas (Kreider et al., 2017). Su eficacia para regenerar el ATP está científicamente demostrada. No es en absoluto un mito: mejora la disponibilidad de energía durante los esfuerzos repetidos y sostenidos.
De hecho, es uno de los pocos complementos cuyo efecto está oficialmente reconocido por la normativa europea. La EFSA (Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria) es el organismo que verifica las pruebas antes de que una marca pueda anunciar un beneficio para la salud en un envase. En el caso de la creatina, aprobó la declaración «la creatina mejora el rendimiento físico en series sucesivas de ejercicios de alta intensidad y corta duración», a partir de 3 g al día (Reglamento UE 432/2012). Pocos complementos pueden decir lo mismo.
¿Es útil para correr, montar en bicicleta y hacer cardio?
Es ahí donde muchos deportistas de resistencia encuentran el problema. El cuerpo produce energía por tres vías, tres caminos que se alternan según la duración y la intensidad del esfuerzo: la vía de la fosfocreatina durante los primeros segundos, la vía de los azúcares sin oxígeno durante uno o dos minutos de esfuerzo muy intenso y la vía aeróbica, que quema carbohidratos y grasas con oxígeno y proporciona energía para esfuerzos de varias horas. Las carreras de fondo, el ciclismo en carretera y el triatlón de larga distancia dependen de esta tercera vía, que no utiliza la fosfocreatina.
Los metaanálisis recientes, estudios que reúnen los resultados de todas las investigaciones existentes sobre una cuestión para extraer una tendencia fiable, confirman que la creatina no mejora directamente la resistencia pura ni el VO2max, la cantidad máxima de oxígeno que el cuerpo puede utilizar por minuto, el «motor» de la resistencia (Fernández-Landa et al., 2023; Gras et al., 2021). No es un combustible para las pruebas de fondo.
Sin embargo, varios mecanismos explican por qué sigue siendo pertinente para un atleta de resistencia (Forbes et al., 2023):
- Las reservas se recargan durante las fases tranquilas: aproximadamente la mitad en 30 segundos y casi por completo en 3 a 5 minutos (Harris et al., 1976). En un esfuerzo intermitente (entrenamiento por intervalos, cambios de ritmo, aceleraciones en cuesta), estas reservas se utilizan y reponen continuamente, y disponer de más puede marcar la diferencia.
- Esprint final y cambios de ritmo: ataques en bicicleta, ascensos de cuestas en trail, esprint de llegada. Son esfuerzos cortos e intensos dentro de un esfuerzo prolongado, así que encajan perfectamente en el ámbito de acción de la creatina.
- Recuperación y reposición del glucógeno: el glucógeno es la forma en que los músculos y el hígado almacenan los azúcares, la principal reserva de energía para la resistencia. Tomada con carbohidratos después del ejercicio, la creatina podría acelerar la reposición de esta reserva y limitar el catabolismo, es decir, la degradación muscular cuando el organismo recurre a sus propias proteínas (Kreider et al., 2017).
- Fatiga central: es el cansancio que se origina en el cerebro y no en los músculos, y que reduce la atención y la motivación al final de una prueba. El cerebro también utiliza fosfocreatina; los estudios preliminares sugieren que puede tener un efecto, pero estos resultados aún deben confirmarse.
En resumen: la creatina no es un combustible para la resistencia, sino una ayuda para los esfuerzos intermitentes, la recuperación y el mantenimiento de la masa muscular durante una temporada de entrenamiento intenso. Es útil, pero no imprescindible para un perfil de «resistencia fundamental de baja intensidad».
¿La creatina engorda o hace ganar peso?
Es el temor número uno de corredores y ciclistas. La respuesta está clara: la creatina no engorda. Puede provocar un ligero aumento de peso al principio (entre 0,5 kg y 1,5 kg), pero esta variación se debe a la retención de agua (Kreider et al., 2017).
El mecanismo es sencillo: la creatina atrae agua al interior de la célula muscular. Este aumento se produce durante las primeras semanas, mientras se llenan las reservas, y después se estabiliza: una vez llenas, el peso deja de cambiar. No hay un aumento de peso continuo.
¿Es agua o músculo?
Se trata de una retención de agua intracelular, es decir, dentro de la célula muscular. No tiene nada que ver con la retención de agua debajo de la piel que hace que las piernas o la cara se «hinchen». Tus músculos no parecen hinchados ni grasos: están mejor hidratados.
Para un atleta de resistencia, esta hidratación celular constituye incluso una ventaja térmica y metabólica, especialmente durante las pruebas con mucho calor: una célula mejor hidratada soporta mejor el calor. Una revisión de los estudios sobre este tema no encontró ningún deterioro de la tolerancia al calor ni de la hidratación en deportistas que toman suplementos (Lopez et al., 2009).
Dosificación: ¿cómo tomar creatina correctamente?
Buenas noticias: el protocolo es uno de los más sencillos de la nutrición deportiva. Una pequeña dosis todos los días, y nada más. Aquí tienes las respuestas a las cuatro preguntas prácticas más frecuentes.
¿Cuántos gramos al día hay que tomar?
La dosis diaria recomendada para un deportista es de 3 a 5g al día. Es la cantidad ideal para mantener las reservas musculares saturadas a diario y también es la dosis de referencia establecida por la normativa europea para su declaración oficial (3g al día, Reglamento UE 432/2012).
¿Por qué este intervalo y no más? Porque, una vez superada la cantidad que los músculos pueden almacenar, el exceso simplemente se elimina por la orina tras transformarse en creatinina, un desecho que no aporta nada al rendimiento (Kreider et al., 2017). Tomar 10g en lugar de 5g no llena más el depósito, solo llena el inodoro.
¿Hay que hacer una fase de carga?
No, no es necesario. La fase de carga (que consiste en tomar 20g al día durante 5 a 7 días) permite saturar los músculos un poco más rápido, pero suele provocar molestias digestivas. «Saturar» significa llenar las reservas musculares al máximo.
Tomando simplemente de 3 a 5g al día, tus reservas estarán completamente saturadas al cabo de 3 a 4 semanas, de forma gradual y sin efectos secundarios (Hultman et al., 1996). El resultado final es el mismo: solo cambia la velocidad de llenado, y la versión lenta es la más cómoda.
¿Cuándo y cómo tomar creatina (antes o después del entrenamiento)?
La creatina actúa por acumulación: lo que cuenta es la regularidad, mucho más que el momento exacto de la toma (Kreider et al., 2017). No tiene un efecto «estimulante» inmediato: tomarla justo antes de una sesión no cambia nada en esa sesión. Lo que importa es el nivel de las reservas, no la hora de llenarlas.
En su artículo Creatina en ciclismo y triatlón: la guía completa, Ingrid Gallerini, dietista-nutricionista deportiva, desaconseja empezar un protocolo de creatina durante las 3 o 4 semanas previas a una competición. «Es mejor empezar al inicio de un bloque de construcción, en la fase de preparación general, cuando la relación entre rendimiento y peso aún no es crítica», recomienda.
El momento más adecuado es justo después del entrenamiento.
- La absorción se optimiza cuando se consume con una fuente de carbohidratos y proteínas (por ejemplo, en tu bebida de recuperación o acompañada de una barrita energética).
- Los carbohidratos desencadenan una liberación de insulina, la hormona que abre las puertas de las células a los nutrientes después de una comida. Además, facilita el transporte de la creatina a las células musculares.
- Evita: Tomarla justo antes del esfuerzo, ya que no tiene un efecto estimulante inmediato y puede movilizar agua en el estómago durante el ejercicio.
¿Hay que tomarla los días de descanso?
Sí. La creatina funciona por acumulación en el organismo, no como un estimulante puntual. Es indispensable mantener la toma de 3 a 5g en los días de descanso, idealmente por la mañana en el desayuno, para mantener las reservas en el nivel óptimo.
La razón: cada día, el cuerpo degrada de forma natural entre el 1 y el 2% de sus reservas de creatina, que elimina en forma de creatinina (Kreider et al., 2017). La dosis diaria sirve para compensar esta pérdida. Saltarse un día no es grave; saltarse varios seguidos hace que el nivel baje lentamente.
Seguridad y salud
La creatina arrastra algunos mitos persistentes sobre los riñones, el dopaje y los efectos a largo plazo. Aquí los analizamos a la luz de los estudios, sin rodeos.
¿Cómo se fabrica?
La creatina monohidrato de alta calidad se obtiene mediante una síntesis limpia en laboratorio a partir de dos componentes químicos simples: cianamida y sarcosinato. Al combinarse en condiciones controladas, forman exactamente la misma molécula que la presente en un filete de carne o de pescado. En este proceso no se utiliza ningún tejido animal: la creatina pura es, por tanto, 100% vegana.
La palabra «monohidrato» designa la forma del polvo: cada molécula de creatina está unida a una molécula de agua, lo que la hace estable y fácil de conservar. Es la forma utilizada en casi todos los estudios científicos y, por tanto, aquella cuyos efectos y seguridad conocemos mejor.
¿Es peligrosa la creatina para los riñones?
En una persona sana con riñones funcionales, la creatina no supone ningún peligro para los riñones (Poortmans et Francaux, 2000). Los estudios realizados durante varios años no han mostrado ninguna alteración de la función renal.
¿De dónde viene la confusión? De la creatinina, el desecho que se produce cuando la creatina se degrada. Los médicos miden la creatinina en sangre para evaluar cómo funcionan los riñones: cuando aumenta, suele ser señal de que los riñones filtran peor. Sin embargo, una persona que toma creatina produce mecánicamente más creatinina, sin que sus riñones funcionen peor. Por tanto, un nivel ligeramente elevado en un deportista que toma suplementos es una consecuencia fisiológica normal, no un signo de enfermedad. Si tienes una enfermedad renal, consulta con tu médico antes de tomar cualquier suplemento.
¿Tiene efectos secundarios?
Cuando se consume en las dosis recomendadas, la creatina se tolera extremadamente bien (Kreider et al., 2017). Las molestias digestivas leves (calambres estomacales, diarrea) solo aparecen si se ingiere demasiada cantidad de una vez o con muy poca agua.
En la práctica, bastan dos pautas: diluirla en un vaso grande de agua o en tu bebida y tomar entre 3 y 5 g por dosis. Si tienes el estómago sensible, tomarla después de entrenar, cuando de todos modos comes, es lo más cómodo.
¿Se puede tomar a largo plazo?
Sí. Los protocolos de investigación han analizado la ingesta continuada durante más de 5 años sin observar efectos adversos (Kreider et al., 2017). Por lo tanto, no es obligatorio hacer «ciclos» ni pausas.
Una pregunta frecuente: ¿el cuerpo deja de producirla? Durante la suplementación, efectivamente produce un poco menos, ya que la recibe del exterior. Al dejar de tomarla, la producción natural se reanuda con normalidad y las reservas musculares vuelven a su nivel inicial en 4 a 6 semanas (Kreider et al., 2017). No se daña ni se pierde nada.
¿Es una sustancia dopante?
En absoluto. La creatina es un nutriente presente de forma natural en la alimentación (carne, pescado) y sintetizado por el organismo. No figura en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje, el organismo internacional que publica cada año la lista de sustancias y métodos prohibidos en competición (lista de 2026).
También está clasificada en el grupo A del marco de suplementos del Australian Institute of Sport (AIS), el instituto australiano del deporte, una referencia mundial que clasifica los suplementos en cuatro grupos, de la A a la D, según el nivel de evidencia científica. El grupo A reúne los suplementos con pruebas sólidas para usos deportivos específicos (AIS Sports Supplement Framework). La creatina comparte grupo con la cafeína y las bebidas deportivas.
Cómo elegir bien la creatina
No todas las creatinas son iguales, pero los criterios que realmente importan se resumen en tres preguntas: la forma, el formato y la pureza.
¿Cuál es la mejor forma (monohidrato frente a otras)?
La creatina monohidrato es la forma reina. Es la más estudiada, la que mejor se absorbe y la más económica (Kreider et al., 2017).
Las otras variantes del mercado (creatina HCL, éster etílico, tamponada o líquida) prometen una mejor absorción o menos retención de agua. Suelen ser más caras y ningún estudio independiente ha demostrado que sean más eficaces. El monohidrato sigue siendo la opción más segura y lógica.
¿Creatina en polvo o en cápsulas? ¿Cuál es la diferencia?
Es solo una cuestión de practicidad:
- En polvo: la opción más económica y fácil de mezclar con tu batido de recuperación o smoothie.
- En cápsulas: práctica para viajar, competir o asistir a concentraciones de entrenamiento.
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Criterio |
Creatina en polvo |
Creatina en cápsulas |
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Practicidad |
Para diluir en una bebida |
Fácil de llevar a todas partes |
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Coste por dosis |
Muy económico |
Más alto |
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Asimilación |
Idéntica |
Idéntica |
A igual dosis, la eficacia es exactamente la misma. Elige el formato que realmente vayas a tomar todos los días: es el único criterio que importa.
¿Hay que elegirla con un sello?
Sí, es fundamental. Un sello de pureza es una marca registrada por el fabricante de la materia prima: garantiza un proceso de fabricación preciso, controles en cada etapa y trazabilidad del lote. En pocas palabras, garantiza lo que realmente contiene el envase.
El sello de referencia histórica es Creapure®, fabricado en Alemania: una pureza garantizada de al menos el 99,9 %, una trazabilidad impecable y líneas de producción cerradas (Creapure, ficha de calidad).
Para la creatina Mulebar, elegí el sello Clonapure®. Su particularidad se resume en una frase: en lugar de aportar únicamente creatina monohidrato, combina en una sola fórmula creatina monohidrato, fosfocreatina y fosfato de calcio. Como has leído antes, la fosfocreatina es precisamente la forma «con la pila cargada» que tus músculos utilizan para regenerar el ATP: así, el fabricante afirma proporcionar directamente la forma de energía muscular lista para usar, sin esperar a que el cuerpo la convierta. Clonapure® se desarrolla y fabrica en España, por el grupo Tradichem, en condiciones EU-GMP, las buenas prácticas europeas de fabricación farmacéutica, el nivel de exigencia aplicado a los medicamentos. Y, como con cualquier creatina, basta con tomar entre 3 y 5 g al día, sin fase de carga.
¿Por qué hay que evitar la creatina china de baja calidad?
Algunas creatinas baratas importadas de Asia utilizan procesos de síntesis menos controlados. El problema no es la creatina en sí, sino lo que queda junto a ella: residuos de fabricación, los subproductos de la reacción química que un proceso bien controlado elimina y que uno deficiente deja en el polvo.
Un análisis independiente de 33 creatinas comerciales detectó estos subproductos en algunas de las muestras: dicandiamida (DCD), dihidrotriazina (DHT) y trazas de metales pesados; las concentraciones más altas se encontraron en productos de gama básica (Moret et al., 2011). A modo de comparación, el proceso alemán Creapure® afirma que la DHT es indetectable y que el DCD está muy por debajo de los límites europeos. Por tu salud y tranquilidad, elige siempre creatina certificada, fabricada en Europa y con un sello de pureza reconocido.
¿A quién va dirigida la creatina?
Aunque en el imaginario colectivo durante mucho tiempo se asoció la creatina con los hombres jóvenes que van al gimnasio, en realidad está indicada para un público mucho más amplio. Hay tres casos que merecen una respuesta precisa.
¿Pueden tomarla las mujeres?
Sí, y tienen mucho que ganar. Las mujeres tienen de forma natural reservas de creatina ligeramente inferiores a las de los hombres (Smith-Ryan et al., 2021). La suplementación las ayuda a preservar la masa muscular y a mejorar la recuperación después de sesiones exigentes de carrera o ciclismo. La dosis es la misma: de 3 a 5 g al día.
También se está estudiando su posible beneficio para la salud ósea después de la menopausia, como complemento del entrenamiento de fuerza; estos resultados aún deben confirmarse. Para saber más sobre las necesidades específicas de las deportistas, consulta la guía de nutrición deportiva para mujeres.
¿A partir de qué edad se puede consumir?
Se recomienda la creatina para atletas adultos a partir de los 18 años. Resulta especialmente interesante para deportistas mayores de 40 o 50 años, ya que ayuda a combatir la sarcopenia, la pérdida de masa muscular asociada a la edad, que empieza de forma discreta a partir de los 40 y se acelera después (Delpino et al., 2022).
La Unión Europea también autoriza una alegación específica al respecto: con 3 g al día, la creatina potencia el efecto del entrenamiento de fuerza sobre la fuerza muscular después de los 55 años (Reglamento UE 2017/672). El entrenamiento de fuerza es simplemente el fortalecimiento muscular: pesas, bandas elásticas, ejercicios de core y carreras cuesta arriba. La creatina por sí sola no hace crecer los músculos; lo que funciona es combinar creatina y entrenamiento de fuerza.
¿Es útil únicamente para el entrenamiento de fuerza o también para los deportes de resistencia?
Aunque se popularizó gracias al culturismo, hoy la creatina es una herramienta transversal para optimizar el rendimiento. En carreras, trail, ciclismo o triatlón, ayuda a tolerar mejor la carga de entrenamiento, preservar la musculatura a largo plazo y marcar la diferencia en los momentos clave de tus pruebas.
Complementa los aspectos fundamentales, no los sustituye: el sueño, la alimentación y una buena recuperación, con proteínas adecuadas para los deportes de resistencia, siguen siendo la base. Mi convicción desde 2008: comer alimentos de verdad, de forma sencilla y durante todo el año, es lo que permite mantenerse.
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Preguntas frecuentes: tus dudas sobre la creatina en deportes de resistencia
¿Es útil la creatina para correr y hacer trail?
Sí, pero no como fuente de energía de base: el sistema aeróbico utiliza carbohidratos y grasas, no fosfocreatina.
La creatina ayuda en los esfuerzos cortos e intensos dentro de un esfuerzo prolongado (aceleraciones, cuestas, intervalos, esprint final), en la recuperación y en el mantenimiento de la masa muscular durante una temporada exigente. Toma de 3 a 5 g al día, todos los días.
¿Qué dosis de creatina al día para un deportista de resistencia?
De 3 a 5 g de creatina monohidrato al día, todos los días, incluidos los días de descanso.
Es la dosis validada por la investigación y reconocida por la normativa europea, que autoriza la declaración de eficacia a partir de 3 g al día. Las reservas musculares se saturan al cabo de 3 a 4 semanas de consumo diario, sin fase de carga.
¿La creatina hace engordar?
La creatina no hace ganar grasa. Puede provocar un aumento de peso de 0,5 a 1,5 kg al empezar a tomarla, debido a la retención de agua dentro de las células musculares.
Para un deportista de resistencia, esta mejor hidratación celular es más bien una ventaja, sobre todo durante las pruebas con mucho calor.
¿Cuándo tomar creatina: antes o después del entrenamiento?
El momento exacto importa poco: la creatina actúa por acumulación, no como un estimulante.
Lo más práctico es tomarla después de entrenar, junto con carbohidratos y proteínas, que facilitan su transporte a los músculos. En los días de descanso, tómala en el desayuno. La constancia diaria es lo que da resultados.
¿Es peligrosa la creatina para los riñones?
En una persona sana, los estudios realizados durante un máximo de cinco años de consumo continuo no muestran ninguna alteración de la función renal.
La creatina aumenta ligeramente la creatinina en sangre, un simple marcador de su degradación, sin relación con una enfermedad renal. Si tienes una enfermedad renal, consulta con tu médico antes de tomar suplementos.
¿Hay que hacer una fase de carga con creatina?
No. La fase de carga (20g al día durante 5 a 7 días) satura los músculos más rápido, pero suele provocar molestias digestivas.
Con una dosis sencilla de 3 a 5g al día, alcanzas exactamente la misma saturación muscular en 3 a 4 semanas, de forma gradual y sin efectos adversos.
Fuentes y estudios:
-
Kreider et al., 2017 — Documento de posicionamiento de la ISSN: seguridad y eficacia de la suplementación con creatina — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28615996/ (texto completo en PMC: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5469049/)
→ La referencia mundial de referencia (eficacia + seguridad)
Específicamente sobre resistencia
-
Fernandez-Landa et al., 2023, Sports Medicine — Efectos del monohidrato de creatina en el rendimiento de resistencia de una población entrenada: revisión sistemática y metaanálisis — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36877404/
-
Forbes et al., 2023, JISSN — Suplementación con creatina y rendimiento de resistencia: aceleraciones y esprints para ganar la carrera — https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15502783.2023.2204071
- Gras et al., 2021 — Suplementación con creatina y VO2max: revisión sistemática y metaanálisis — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34859731/
Sobre la termorregulación y la hidratación (para tu sección «agua vs. músculo»)
- Lopez et al., 2009, Journal of Athletic Training — ¿La suplementación con creatina perjudica la tolerancia al calor durante el ejercicio o el estado de hidratación? — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2657025/
En poblaciones específicas
- Delpino et al., 2022 — Influencia de la edad, el sexo y el tipo de ejercicio en la eficacia de la suplementación con creatina sobre la masa magra — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35986981/
- Poortmans y Francaux, 2000 — Efectos adversos de la suplementación con creatina: ¿realidad o ficción? — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10999421/
